双烯醇酮醋酸酯又名双烯,CAS:979-02-2,由薯蓣皂素制备而成,是甾体重要中间体,下游可以合成很多产品。
我国的甾体激素药物(主要包括糖皮质激素,性激素和避孕药)生产,是从1958年以来开始研发,同于欧美国家初期阶段采用的以植源性薯蓣皂素为起始原料,经由化学合成和生物制造(微生物11-羟基化和/或1,2-脱氢,以及16位羟基化,近年的15位羟基化和4AD的9位羟基化)生产皮质激素类性激素及新型避孕药(59年甾类原料药实现全合成工业化)等都有了快速发展。90’年代以来全球甾体激素黄金时代——销售额年递增10-15%;国内仅糖皮质激素原料药企32家,批文110;耗用薯蓣皂素每年2000吨,销售收入百亿元,国内份额5%。故甾体激素药物的刚性需求推动药物市场在世界药物之林中有“稳如磐石不可或缺”之说,仅以四大基础皮质激素类原料药据2007年《Brok微生物学》第十版提供的数据全球每年生产量超过800吨;我国2001年成都彭州全国甾体激素药物会议上,天津医药卢彦昌报告当时我国四大基础皮质激素类原料药生产量已达130吨,占全球产量的三分之一。
由于市场的不断增大,双烯从2007-2013年开始价格一路走高,2013年以后价格有所跌落,其原料皂素由黄姜制成,10多年前国内掀起的黄姜种植热,最终以“大跃进”式大忽悠极度伤农收场。而后黄姜数量开始减少,价格升高,2008-2013年价格从0.38元/公斤升至4.4元/公斤,直接影响是皂素价格从12万升至98万,而双烯价格也从28万升至165万。不仅黄姜数量减少,皂素的含量也开始降低,再加很多皂素厂因为环境问题关闭,对双烯行业造成了直接影响。
由于原料受限,环保要求严格,双烯生产遭遇困难;再加近年来我国生物发酵(甾醇发酵制备4ad)技术已经成熟,已经达到工业生产规模,生物发酵4ad成本低,对环境污染小,所以双烯可以说是受到多重打击,2012-2015年双烯出口量为46115kg、53798kg、61970kg、43560kg,出口价格也从2013年下降,致使2014年出口量相对于2013年增加,出口金额却减少。但由于双烯的特殊性质,所以现在还保有一定的固定市场,而皂素行业的不稳定对双烯也是隐患。
生物发酵法未必完全取代传统工艺,所以目前来看双烯的未来发展还是有一定空间的。
注明:本文参考杨顺楷科学网博客--双烯物与4AD之博弈